依托高效色谱-质谱和先进激光光源,开展生物分子结构和相互作用表征新方法研究,致力于发展整体蛋白质,蛋白质复合物,蛋白质-小分子相互作用分析新方法,并将其应用于功能性蛋白质及其复合物组成和结构分析,小分子抑制剂筛选等方面。发表SCI论文100余篇,主要发表在Angew. Chem. Int. Ed., ACS Nano, Anal. Chem., Chem. Commun., J. Proteome Res., J. Chromatogr. A等学术期刊;SCI他引2200余次,H-index 30。 发展了针对微克和亚微克级蛋白质样品的糖基化蛋白质集成式反应器,显著降低了样品损失并提高了分析灵敏度,从3万个肿瘤细胞中鉴定到486个糖基化位点,是有报道的糖基化蛋白质组分析最高灵敏度;进一步集成了多模式亲和富集、多维色谱、多酶酶切等技术,构建了目前国际上最大的人源糖基化蛋白质数据集;发展了一系列基于稳定同位素标记的蛋白质组定量分析新方法,包括蛋白质样品集成化在线标记定量系统、五重和六重稳定同位素标记方法、磷酸化和糖基化修饰深度定量分析等;发展了针对活性超大分子量膜蛋白复合物的共价标记新方法,可以直接解析小分子配体对膜蛋白受体的构象调节机制,有望应用于靶向药物的筛选、评估和优化;发展了高浓度有机酸和醇类气氛辅助电喷雾离子化新方法,实现了整体蛋白质高分辨色谱分离和高灵敏度质谱检测,整体蛋白质检测数目提高96%;完成了国内首套193 nm紫外激光解离-质谱系统的搭建,实现了多磷酸肽二级质谱高效紫外激光解离和序列、修饰位点高准确度分析。 |