代表性工作 |
蛋白质分子的错误折叠与聚集会引起多种蛋白质构型疾病，如：阿尔兹海默症、帕金森症、白内障、多发性神经病、肺囊性纤维化和慢性心肌疾病等。其中，人体血浆中转甲状腺素蛋白（前白蛋白）的错误折叠蛋白淀粉样化导致的心力衰竭。领域内缺乏有效的实验方法精准探测此类致病蛋白质的早期错误折叠状态，且此类疾病的诊断方法和药物十分匮乏。申请人设计并合成了一系列小分子荧光探针探测致病蛋白质的正确折叠态与致病聚集态，并系统发展了相关荧光探测方法用于早期诊断此类疾病。科学上，首次将基于活性探针的概念引入蛋白质折叠领域，解决了如何控制小分子标记后影响蛋白折叠平衡这个长期以来困扰领域内的技术难题，并以定量的荧光方法在细胞内观测蛋白质正确折叠态的动态变化（Proc. Natl. Acad. Sci. USA.，2014；J. Am. Chem. Soc., 2014; J. Am. Chem. Soc., 2015）。此外，发展了新型的对蛋白质聚集态敏感的荧光基团，并首次在人源细胞内实现了蛋白聚集态的动态识别（Angew. Chem. Int. Ed., 2017; J. Am. Chem. Soc., 2018）。申请人利用发展的新型化学工具找到了如何调控细胞去折叠更多有功能蛋白的方法，以及发展了小分子药物去控制致病蛋白的错误折叠，减缓病症的发展。已发表SCI文章20余篇，第一作者发表多篇高影响因子论文11篇。其中包括4篇 J. Am. Chem. Soc.，1篇 Angew. Chem. Int. Ed.和1篇 Proc. Natl. Acad. Sci. USA.。 |
